[Análise de drogas] Aqui estão algumas coisas que você precisa saber sobre testes de estabilidade de drogas.

^{A estabilidade refere-se à capacidade de um fármaco manter as propriedades físicas, químicas, biológicas e microbiológicas. O objetivo do teste de estabilidade é investigar a regra do medicamento a granel ou preparação do medicamento mudando com o tempo sob a influência da temperatura, umidade e luz, fornecer base científica para as condições de produção, embalagem, armazenamento e transporte de medicamentos e estabelecer as prazo de validade dos medicamentos através do teste.}

^{01 Teste do fator de influência}

^{Geralmente incluindo alta temperatura, alta umidade, teste de irradiação de luz forte, geralmente coloque os materiais de teste API em um recipiente aberto apropriado (como garrafa de pesagem ou placa de Petri), espalhado em uma camada fina Menos ou igual a 5 mm de espessura, espalhado API solto em uma camada fina Menor ou igual a 10mm de espessura para o teste. Para produtos de preparação oral sólida, a menor unidade de preparação é geralmente usada para remover a embalagem interna e dispersar em uma única camada sob condições adequadas. Se os resultados do teste não forem claros, mais dois lotes de amostras devem ser testados.}

^{1.1 Teste de alta temperatura}

^{As amostras foram abertas e colocadas em um recipiente limpo adequado a 60 graus por 10 dias. As amostras foram coletadas no 5º e 10º dia para detectar índices relevantes. Se o produto de teste mudar significativamente, o teste é realizado a 40 graus com o mesmo método. Se não houver mudança significativa em 60 graus, o teste de 40 graus não é necessário.}

^{1.2 Teste de alta umidade}

^{As amostras foram colocadas em um recipiente hermético úmido a 25 graus por 10 dias a 75 por cento ± 5 por cento e 90 por cento ± 5 por cento de umidade relativa, respectivamente, e amostradas no 5º e 10º dia. Os itens de teste devem incluir absorção de umidade e ganho de peso. As preparações líquidas não estão sujeitas a este teste. As condições higroscópicas podem ser alcançadas usando uma câmara de temperatura e umidade constante ou colocando uma solução salina saturada sob um recipiente fechado. De acordo com os diferentes requisitos de umidade, escolha solução saturada de cloreto de sódio (15.5-60 graus, umidade relativa 75 por cento ±1 por cento) ou solução saturada de nitrato de potássio (25 graus, RH92,5 por cento).}

^{1.3 Teste de luz}

^{As amostras de teste foram abertas em uma caixa de luz ou outro recipiente de luz apropriado e colocadas por 10 dias sob a condição de 4500Lx±500Lx (iluminação total é 1,2 milhões de Lxh). Amostras foram coletadas para detecção no 5º e 10º dia, e luz ultravioleta deve ser usada quando as condições estiverem disponíveis.}

^{02 Experimento de aceleração}

^{O teste acelerado é usado principalmente para avaliar a influência das condições de armazenamento de curto prazo na qualidade do API, que visa explorar a estabilidade dos medicamentos acelerando as alterações químicas e físicas dos medicamentos, e fornecer dados necessários para o projeto de preparação, embalagem, transporte e armazenamento. Três lotes dos produtos de teste devem ser colocados em recipientes de embalagem iguais ou semelhantes de produtos produzidos comercialmente a uma temperatura de 40 graus ± 2 graus e umidade relativa de 75 por cento ± 5 por cento por 6 meses. O equipamento deve ser capaz de controlar a temperatura ± 2 graus, a umidade relativa ± 5 graus e pode monitorar a temperatura e a umidade reais. As amostras foram coletadas ao final do primeiro, segundo, terceiro e sexto meses do período de teste, e os principais itens foram investigados de acordo com a estabilidade. Nas condições acima, se o produto de teste não atender aos padrões de qualidade estabelecidos dentro de 6 meses, o teste acelerado deve ser realizado em condições intermediárias, ou seja, temperatura 30±2 graus, umidade relativa 65±5 por cento (solução saturada de Na2CrO4, 30 graus, umidade relativa de 64,8 por cento), o tempo ainda é de 6 meses. Para teste acelerado, recomenda-se adotar incubadora termostática elétrica à prova de água (20 ~ 60 graus). Um forno de secagem com uma certa solução salina saturada de umidade relativa é colocado na caixa, e o equipamento deve ser capaz de controlar a temperatura necessária, e a temperatura de cada parte do equipamento deve ser uniforme e adequada para uso a longo prazo. Também pode usar termostato de umidade constante ou outro equipamento adequado. Espera-se que os medicamentos sensíveis à temperatura sejam armazenados apenas em refrigeradores (4-8 graus), e testes acelerados desses medicamentos podem ser realizados a 25±2 graus e 60±10 por cento de umidade relativa por 6 meses.}

^{03 Experimento de Longo Prazo}

^{Testes de longa duração são realizados próximos às condições reais de armazenamento do medicamento e sua finalidade é fornecer uma base para determinar a data de validade do medicamento. Três lotes dos produtos testados foram colocados em recipientes de embalagem iguais ou semelhantes de produtos comerciais a uma temperatura de 25 graus ±2 graus e umidade relativa de 60 por cento ±10 por cento por 12 meses , ou a uma temperatura de 30 graus ± 2 graus e umidade relativa de 65 por cento ± 5 por cento por 12 meses, considerando as diferenças climáticas entre o norte e o sul da China. Cabe aos pesquisadores decidir qual das duas condições escolher. As amostras foram coletadas a cada 3 meses e as amostras foram coletadas em 0, 3, 6, 9 e 12 meses, respectivamente. Após 12 meses, uma investigação mais aprofundada foi necessária e amostras foram coletadas para testes em 18, 24 e 36 meses. Os resultados foram comparados a 0 meses para determinar a data de validade do medicamento. Devido à dispersão dos dados experimentais, a análise estatística geralmente deve ser realizada de acordo com o limite de confiança de 95 por cento para obter um período de validade razoável. Se a diferença entre os três lotes de resultados da análise estatística for pequena, o valor médio é considerado como o período de validade; se a diferença for grande, o menor é considerado como o período de validade. Se os dados mostrassem que as mudanças nos resultados dos testes eram pequenas, indicando que a droga era muito estável, nenhuma análise estatística era feita. Para medicamentos que são particularmente sensíveis à temperatura, o teste de longo prazo pode ser colocado a uma temperatura de 6 graus ± 2 graus por 12 meses e testado de acordo com os requisitos de tempo acima. Após 12 meses, ainda é necessário continuar a investigação de acordo com as disposições e formular o prazo de validade sob a condição de armazenamento em baixa temperatura. Uma temperatura de 25 ± 2 graus e uma umidade relativa de 60 ± 10 por cento para testes de longo prazo ou uma temperatura de 30 ± 2 graus e uma umidade relativa de 65 ± 5 por cento são determinadas de acordo com a zona climática internacional.}